醫(yī)藥網(wǎng)9月3日訊　

　　國家藥監(jiān)局關(guān)于修訂注射用磷酸肌酸鈉說明書的公告（2021年第105號）

　　根據(jù)藥品不良反應(yīng)評估結(jié)果，為進(jìn)一步保障公眾用藥安全，國家藥品監(jiān)督管理局決定對注射用磷酸肌酸鈉說明書的內(nèi)容進(jìn)行統(tǒng)一修訂完善?，F(xiàn)將有關(guān)事項公告如下：

　　一、上述藥品的上市許可持有人均應(yīng)依據(jù)《藥品注冊管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，按照相應(yīng)說明書模版內(nèi)容（見附件）修訂說明書，于2021年11月20日前報國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心或省級藥品監(jiān)督管理部門備案。

　　修訂內(nèi)容涉及藥品標(biāo)簽的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂；說明書及標(biāo)簽其他內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與原批準(zhǔn)內(nèi)容一致。在備案之日起生產(chǎn)的藥品，不得繼續(xù)使用原藥品說明書。藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在備案后9個月內(nèi)對已出廠的藥品說明書及標(biāo)簽予以更換。

　　二、藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對新增不良反應(yīng)發(fā)生機制開展深入研究，采取有效措施做好藥品使用和安全性問題的宣傳培訓(xùn)，指導(dǎo)醫(yī)師、藥師合理用藥。

　　三、臨床醫(yī)師、藥師應(yīng)當(dāng)仔細(xì)閱讀上述藥品說明書的修訂內(nèi)容，在選擇用藥時，應(yīng)當(dāng)根據(jù)新修訂說明書進(jìn)行充分的獲益/風(fēng)險分析。

　　四、患者用藥前應(yīng)當(dāng)仔細(xì)閱讀藥品說明書，使用處方藥的，應(yīng)嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥。

　　五、省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)督促行政區(qū)域內(nèi)上述藥品的藥品上市許可持有人按要求做好相應(yīng)說明書修訂和標(biāo)簽、說明書更換工作，對違法違規(guī)行為依法嚴(yán)厲查處。

　　特此公告。

　　附件：注射用磷酸肌酸鈉說明書模版

　　國家藥監(jiān)局

　　2021年8月20日

　　注射用磷酸肌酸鈉說明書模版

　　注射用磷酸肌酸鈉說明書

　　請仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。

　　【藥品名稱】

　　通用名：注射用磷酸肌酸鈉

　　英文名：Creatine Phosphate Sodium for Injection

　　漢語拼音：Zhusheyong Linsuanjisuanna

　　【成份】

　　本品活性成份為磷酸肌酸二鈉鹽四水合物。

　　化學(xué)名稱：N-[亞氨基（膦氨基）甲基]-N-甲基甘氨酸二鈉鹽四水合物。

　　結(jié)構(gòu)式：

　　分子式：C4H8N3Na2O5P·4H2O。

　　分子量：327.153

　　【性狀】

　　【適應(yīng)癥】

　　心臟手術(shù)時加入心臟停搏液中保護(hù)心肌。

　　缺血狀態(tài)下的心肌代謝異常。

　　【規(guī)格】

　　【用法用量】

　　1、心臟手術(shù)時加入心臟停搏液中保護(hù)心肌：

　　標(biāo)準(zhǔn)心臟停搏液中的濃度為10 mmol/L。

　　2、缺血狀態(tài)下的心肌代謝異常：

　　推薦劑量為每次1g，每日1-2次，在30-45分鐘內(nèi)靜脈滴注。

　　【不良反應(yīng)】

　　由于個體可能對于有效成分或其中一種組分過敏，本品用藥后可能發(fā)生過敏反應(yīng)。

　　上市后不良反應(yīng)：

　　監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，本品可見以下不良反應(yīng)（發(fā)生率未知）：

　　全身性反應(yīng)：過敏反應(yīng)、過敏樣反應(yīng)、過敏性休克、寒戰(zhàn)發(fā)熱、疼痛、畏寒、乏力等。

　　皮膚及附件：皮疹、瘙癢、潮紅、多汗等。

　　消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。

　　神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、頭痛、煩躁等。

　　呼吸系統(tǒng)：胸悶、呼吸困難、呼吸急促等。

　　心血管系統(tǒng)：心悸、紫紺、心動過速、心律失常、血壓升高或下降等。

　　泌尿系統(tǒng)：腎功能損害、面部水腫、眼瞼水腫等。

　　代謝和營養(yǎng)障礙：血鈣降低等。

　　其他：注射部位疼痛、靜脈炎等。

　　【禁忌】

　　對磷酸肌酸鈉或本品輔料過敏者禁用。

　　慢性腎功能不全患者禁止大劑量（5-10g/日）使用本品。

　　【注意事項】

　　1.過敏體質(zhì)者、腎功能異常者慎用。

　　2.快速靜脈注射磷酸肌酸鈉可能會引起血壓下降，應(yīng)嚴(yán)格按用法用量使用，不能靜脈推注。

　　3.大劑量（5-10g/日）給藥引起大量磷酸鹽攝入，可能會影響鈣代謝和調(diào)節(jié)穩(wěn)態(tài)的激素的分泌，影響腎功能和嘌呤代謝。

　　上述大劑量需慎用且僅可短期使用。

　　4.上市后監(jiān)測到本品有過敏性休克的嚴(yán)重不良反應(yīng)病例報告，建議在有搶救條件的醫(yī)療機構(gòu)使用，用藥前應(yīng)仔細(xì)詢問患者用藥史和過敏史，用藥過程中注意觀察，一旦出現(xiàn)過敏反應(yīng)或其他嚴(yán)重不良反應(yīng)須立即停藥并及時救治。

　　5.對駕駛和機器操作能力的影響

　　本品對于駕駛和機器操作能力沒有影響。

　　6.嚴(yán)格把握兒童用藥適應(yīng)癥。上市后監(jiān)測到新生兒、早產(chǎn)兒低鈣血癥的不良反應(yīng)病例報告，用藥期間注意監(jiān)測血鈣、血磷、腎功能等指標(biāo)。

　　【孕婦及哺乳期婦女用藥】

　　只有對于母親的潛在獲益明顯大于對胎兒的潛在風(fēng)險，且非常必要時，才可在嚴(yán)密醫(yī)學(xué)監(jiān)護(hù)下使用本品。

　　【兒童用藥】

　　本品已在新生兒和兒童患者（年齡9天至13歲）的心臟手術(shù)中使用，在普通心臟停搏液中的濃度為10mmol/L，耐受性良好。

　　【老年用藥】

　　未進(jìn)行針對老年人的藥代動力學(xué)研究。但是，在上市后監(jiān)測的至少9個包含老年患者臨床研究中，未發(fā)現(xiàn)老年患者在藥品安全性和有效性方面與其他成年患者存在差異。因此沒有針對老年患者的特別注意事項，用藥時無需調(diào)整劑量。

　　【藥物相互作用】

　　尚未開展過藥物相互作用研究。

　　【藥物過量】

　　無特異性解。如過量可采取對癥治療。

　　【藥理毒理】

　　磷酸肌酸在肌肉收縮的能量代謝中發(fā)揮重要作用。它是心肌和骨骼肌的化學(xué)能量儲備，并用于ATP的再合成，ATP的水解為肌動球蛋白收縮過程提供能量。

　　【藥代動力學(xué)】

　　兔靜脈給藥后，磷酸肌酸鈉以活性形式出現(xiàn)在血液中，并在30分鐘內(nèi)逐漸減少。此后血液ATP水平升高（峰值時升高大于24%），300分鐘后恢復(fù)正常。

　　人體靜脈給予磷酸肌酸的平均消除半衰期為0.09-0.2小時。靜脈給予5g 磷酸肌酸 后40分鐘，血漿濃度下降至5nmol/ml以下。靜脈給予10g 磷酸肌酸 后40分鐘，血藥濃度可達(dá)10nmol/ml。

　　對組織的分析顯示，外源的磷酸肌酸主要分布在心肌和骨骼肌，腦和腎組織次之，肺和肝組織最少。體內(nèi)代謝和排泄過程為磷酸肌酸經(jīng)催化去磷酸化形成肌酸，然后肌酸環(huán)化為肌酐，最后經(jīng)尿排泄。

　　兒童人群：未進(jìn)行針對兒童的藥代動力學(xué)研究。

　　【貯藏】

　　【包裝】

　　【有效期】

　　【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】

　　【批準(zhǔn)文號】

　　【藥品上市許可持有人】

　　名稱：

　　注冊地址：

　　【生產(chǎn)企業(yè)】

　　生產(chǎn)地址：

　　電話號碼：

　　傳真號碼：

　　網(wǎng)址：

標(biāo)簽：說明書