Clarithromycin Lactobionate Capsules
瑞源
國藥準字H20030755
化學藥品
膠囊劑
0.125g*12粒/盒
0.125g(按C38H69NO13計，12.5萬單位)
四川省內江市市中區(qū)觀音閣
2015-10-30
86902175000130
處方藥
醫(yī)保乙類
否
國產(chǎn)
1.孕婦及哺乳期婦女服用克拉霉素的安全性尚未確認。
2.克拉霉素可由乳汁排出。
未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
1.本品為大環(huán)內酯類抗生素，對革蘭陽性菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌等有抑制作用，對部分革蘭陰性菌如流感嗜血桿菌、百日咳桿菌、淋病奈瑟菌、嗜肺軍團菌和部分厭氧菌如脆弱擬桿菌、消化鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌等也有抑制作用，此外對支原體也有抑制作用。
2.本品特點為在體外的抗菌活性與紅霉素相似，但在體內對部分細菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、流感嗜血桿菌等的抗菌活性比紅霉素強。
3.本品與紅霉素之間有交叉耐藥性。
4.本品的作用機制是通過阻礙細胞核蛋白50S亞基的聯(lián)結，抑制蛋白合成而產(chǎn)生抑菌作用。
5.本品除體外染色體畸變試驗一次是弱陽性、另一次為陰性結果外，其他體外致突變試驗如沙門菌/哺乳動物細胞微粒體試驗、細菌致突變頻率試驗、大鼠肝細胞DNA合成測定、小鼠淋巴瘤測定、小鼠顯性致死試驗和小鼠微核試驗均為陰性。
6.生育、生殖研究表明，每日給雌性、雄性大鼠用克拉霉素160mg/kg（以體表面積計，是人用最大推薦劑量的1.3倍），對大鼠動情期、生育能力、分娩及子代的數(shù)量和存活率均無影響，每日給予猴子口服克拉霉素150mg/kg(以體表面積計，是人用最大推薦劑量的2.4倍)，出現(xiàn)胚胎喪失。
7.動物長期毒性研究未證實克拉霉素有致癌性。
1.國內24例健康志愿者的生物利用度研究表明，本品與克拉霉素具有生物等效性。
2.成人口服克拉霉素后的藥物動力學研究結果表明，克拉霉素口服吸收快，絕對生物利用度為50%。多劑量無蓄積，且代謝療式不變。進食能增加生物利用度約25%，但這種增加對在推薦劑量范圍內無臨床意義。食物對克拉霉素的藥動學無影響。
3.體外體外研究表明，濃度為0.45-4.5mcg/ml時，克拉霉素的人血漿蛋白平均結合率為70%；濃度為45mcg/ml時，結合率下降為41%，提示結合位點飽和，但該濃度遠遠高于藥物治療濃度。
4.健康受試者克拉霉素250mg，日服二次，2-3天可達穩(wěn)態(tài)峰值血藥濃度，克拉霉素和14-OH克拉霉素的穩(wěn)態(tài)峰值濃度Cmax分別為1和0.6mcg/ml，半衰期分別為3-4和5-6小時。
5.500mg，日服二次，克拉霉素及其14-OH代謝物在第5劑時可達穩(wěn)態(tài)峰值血藥濃度。
6.第5和第7劑后，克拉霉素的穩(wěn)態(tài)峰值濃度Cmax分別為2.7和2.9mcg/ml，14-OH克拉霉素的穩(wěn)態(tài)峰值濃度Cmax分別為0.88和0.83mcg/ml，半衰期分別為4.5-4.8和6.9-8.7小時。
7.穩(wěn)態(tài)時，14-OH克拉霉素濃度不隨克拉霉素劑量成比例增加?？死顾丶捌?4-OH克拉霉素濃度不隨克拉霉素劑量成比例增加。克拉霉素及其14-OH代謝物的半衰期在高劑量時明顯延長。
8.高劑量，克拉霉素的非線性藥物動力學行為及其14-OH和N-脫甲基產(chǎn)物的減少預示著克拉霉素的非線性代謝在高濃度時變得更顯著。
9.成人口服單劑量克拉霉素250或1200mg時，腎排泄分別為37.9%和46.0%，糞便排泄分別為40.2%和29.1%（包括一個14.1%的受試者的數(shù)據(jù)）。
10.患者克拉霉素及其14-OH代謝物極易在組織和體液中分布，少數(shù)病例的數(shù)據(jù)提示，口服克拉霉素后，腦脊液中的藥物濃度不能在達到有效血濃，即由于血腦屏障，腦脊液中的藥物濃度僅清中的1-2%。通常，組織中藥物濃度較血清中高數(shù)倍。口服250mg克拉霉素，扁桃體和血清中濃度分別為1.6和0.8mcg/ml，肺和血清中濃度分別為8.8和1.7mcg/ml。
11.肝功能不全者在對比健康受試組與肝功能不全組的研究中，250mg克拉霉素，口服二次，服用兩天，第三天服一次，結果表明，兩組間克拉霉素的穩(wěn)態(tài)血藥濃度和系統(tǒng)清除率無顯著差異。然而，肝功能不全組14-OH克拉霉素的穩(wěn)態(tài)濃度明顯較低。
12.14-OH克拉霉素代謝消除的減少部分被原形藥物腎清除率增加所抵消。這表明，對于肝功能不全但腎功能正常者不必改變給藥劑量。
13.腎功能不全者：研究中，對比了腎功能正常和不全者服用多劑量500mg克拉霉素的藥動學曲線，發(fā)現(xiàn)克拉霉素及其14-OH代謝物的血藥濃度、半衰期、Cmax、Cmin和AUC均高于腎功能不全組，清除速率常數(shù)Kelim和腎排泄較低，這一變化與腎功能程度有關，腎功能越弱，差異越明顯（見用法用量）。
14.老年患者：研究中，對比了健康老年男性和女性受試組與健康青壯年男性受試組服用多劑量500mg克拉霉素的安全性和藥動學曲線，結果表明，老年受試者較青壯年受試組的克拉霉素及其14-OH代謝物的血藥濃度高，清除速率慢。但當腎清除與肌酐清除率相關時，兩組間無差異。由此可見，克拉霉素的體內行為與腎功能有關，與年齡無關。
15.鳥型分支桿菌感染者：500mg克拉霉素，日服二次，成年HIV患者與健康受試者的穩(wěn)態(tài)血濃相似。但鳥型分支桿菌感染需高劑量治療，克拉霉素濃度比采用常用劑量時高得多。成年HIV感染受試者日服1000-2000mg（每天二次），克拉霉素穩(wěn)態(tài)濃度Cmax分別為2-4mcg/ml和5-10mcg/ml。高劑量時消除半衰期延長。高血藥濃度和消除半衰期延長與已知的克拉霉素的非線性藥物動力學特性相一致。
16.與奧美拉唑聯(lián)用：、
(1)研究了500mg，克拉霉素日服三次，和40mg奧美拉唑日服四次的藥物動力學。單服500mg克拉霉素，其平均穩(wěn)態(tài)Cmax和Cmin分別為3.8和1.8mcg/ml，AUC0-8為22.9mcg/hr/ml，Tmax和半衰期分別為2.1和5.3小時。
(2)同時，研究了500mg克拉霉素日服三次，與40mg奧美拉唑日服四次聯(lián)用的藥物動力學。奧美拉唑的半衰期延長和AUC0-8變大，與單服奧美拉唑相比，AUC0-24和T1/2分別增加89%和34%；與克拉霉素和安慰劑聯(lián)用組相比，克拉霉素的穩(wěn)態(tài)Cmax、Cmin和AUC0-8分別增加10%、27%和25%。
(3)穩(wěn)態(tài)時，給藥6hr后，克拉霉素聯(lián)用奧美拉唑組的在拉霉素的胃黏液濃度較克拉霉素組高25倍，克拉霉素的胃組織濃較克拉霉素和安慰劑聯(lián)用組高2倍。
本品適用于對其敏感的致病菌引起的下列感染,包括：
1.下呼吸道感染:如支氣管炎、肺炎等。
2.上呼吸道感染:如咽炎、鼻竇炎等。
3.皮膚及軟組織感染:如毛囊炎、蜂窩組織炎、丹毒。
4.由鳥型分支桿菌或細胞內分支桿菌引起的局部或彌散性感染,由海龜分支桿、意外分支桿菌或堪薩斯分支桿菌引起的局部感染。
5.克拉霉素適用于CD4淋巴細胞數(shù)小于或等于100mm3的HIV感染的病人預防由彌散性鳥型分支桿菌引起的混合感染。
6.存在胃酸抑制劑時,克拉霉素也適用于根除幽門螺桿菌,從而減少十二指腸潰瘍的復發(fā)。
7.牙源性感染的治療。
1.臨床研究中,成人最常見的不良反應是胃腸不適,如惡心﹑消化不良﹑腹痛﹑嘔吐和腹瀉,其它不良反應包括頭痛﹑味覺異常和肝轉氨酶短暫升高。
2.很少有報道稱,克拉霉素造成肝功能異常,如肝轉氨酶升高,黃疸或無黃疸的肝細胞性和/或膽汁淤積性(藥物性)肝炎,這種異?？赡軙車乐氐?jīng)常是可逆轉的。極少數(shù)有肝壞死的報道,且多與嚴重疾病和/或同服其它藥物有關。罕見胰腺炎和驚厥報告。
3.極少病例引起血清肌酐濃度升高,但原因不明。
4.口服克拉霉素,曾有發(fā)生過敏反應報告,輕者為蕁麻疹和輕度皮疹,重者為過敏性休克和Stevens-Johnson氏綜合癥或毒性表皮壞死。曾有發(fā)生短暫性中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應報告,包括頭昏﹑眩暈﹑焦慮﹑失眠﹑噩夢﹑耳鳴﹑意識模糊﹑定向力障礙﹑幻覺和精神病,但因果關系不清楚。
5.有報告表明,克拉霉素會導致可逆轉的失聰﹑味覺改變和味覺失調。
6.克拉霉素治療期間,會發(fā)生舌炎﹑胃炎﹑口腔念珠菌病和舌無色,也有牙變色的報告,但牙變色可通過專業(yè)牙科逆轉。
7.極少有發(fā)生低血糖癥的報告,有些是同服降血糖藥或胰島素造成。
8.極少會發(fā)生白細胞和血小板減少癥。
9.與其它大環(huán)內酯類藥物類似,克拉霉素很少會導致Q-T間期延長﹑心律失常(如室性心動過速﹑室顫)和充血性心力衰竭。
下呼吸道感染,支氣管炎,肺炎,上呼吸道感染,咽炎,鼻竇炎,皮膚感染,鼻竇炎
1.對大環(huán)內酯類抗生素過敏者禁用。
2.克拉霉素禁止與下列藥物合用：阿司咪唑、西沙必利、哌迷清和特非那丁。
1.警告：醫(yī)生在考慮給妊娠尤其是妊娠三個月的婦女用克拉霉素時,應仔細權衡其利弊。據(jù)報道,幾乎所有的抗生素包括大環(huán)內酯類可能會導致輕度至危及生命的假膜性大腸炎。
2.克拉霉素主要由肝臟排泄,因此,對肝功能損傷的病人用藥應謹慎,中度至嚴重腎功能損傷的病人使用本品也應注意。
3.應注意克拉霉素和其它大環(huán)內酯類藥物的交叉耐藥性,如林可霉素和克林霉素。
遮光密封在陰涼干燥處保存
口服。
1.成人常用的推薦劑量為每日兩次,每次兩粒(0.25g)。嚴重感染時,劑量增加為每次四粒(0.5g),每日兩次。療程為5-14天,獲得性肺炎和鼻竇炎療程為6-14天。
2.腎損害病人肌酐清除率小于30ml/min時,本品劑量減半,即每次兩粒(0.25g),每日一次：嚴重感染每次兩(0.25g),每日兩次,連續(xù)冶療不得超過14天。3.對于分支桿菌感染,成人推薦劑量為每次四粒(0.5g),每日兩次。對AIDS病人彌散性MAC感染的治療應持續(xù)至臨床顯效,克拉霉素應合用其它抗分支桿菌的藥物。
4.治療非結核分支桿菌感染的也應連續(xù)用藥。
5.預防MAC的推薦劑量為成人每次四粒(0.5g),每日兩次。
6.治療牙源性感染的劑量為克拉霉素每次兩粒(0.25g),每日兩次,服用5天。
7.清除幽門螺桿菌感染的推薦劑量為：
(1)三聯(lián)用藥：本品每次0.5g,每日二次;蘭索拉唑每次30mg,每日二次;阿莫西林每次1g,每日二次;治療10天?；蛘?克拉霉素每次0.5g,每日二次;阿莫西林每次1g,每日二次;奧美拉唑每次20mg,每日二次;治療7-10天。
(2)二聯(lián)用藥：本品每次0.5g,每日三次;奧美拉唑每日40mg;治療14天,然后再奧美拉唑每日20mg或40mg治療14天?；蛘?克拉霉素每次0.5g,每日三次,合用蘭索拉唑每天60mg,治療14天。為使?jié)兺耆斡?需再服用胃酸抑制劑。
參見藥代動力學老年患者內容。
1.與細胞色素P450代謝的藥物的相互作用：有數(shù)據(jù)表明，克拉霉素主要由肝細胞色素P4503A(CYP3A)同功酶代謝，這是導致許多藥物相互作用的重要機制。該機制下，與克拉霉素同時使用的其它藥物的代謝受到抑制，從而其血清中的藥物濃度升高。下列一些或一類藥物已知或有可能是通過肝細胞色素P4503A(CYP3A)同功酶代謝途徑：
(1)阿司咪唑、卡馬西平、西洛他唑、西沙必利、環(huán)孢菌素、丙吡胺、麥角生物堿、洛伐他丁、甲潑尼龍、咪達唑侖、奧美拉唑、口服抗凝藥(如華法林)、匹莫齊特、奎尼丁、利發(fā)布丁、西地那非、辛伐他丁、他克莫司、特非那丁、三唑倉和長春堿。
(2)通過細胞色素P450系統(tǒng)中其它同功酶代謝的、機制相似的藥物還有苯妥因、茶堿及丙基戊酸鈉類抗癲癇藥。
(3)臨床研究表明，當茶堿或卡馬西平與克拉霉素合用時，其在循環(huán)系統(tǒng)的濃度輕度升高但有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。當克拉霉素與奎尼丁、丙吡胺合用時應檢測血藥濃度。
(4)克拉霉素與HMG-COA還原酶抑制劑(如洛伐他丁和辛伐他丁)合用時，極少有橫紋肌溶解的報道。
(5)西沙必利與克拉霉合用會使病人血液中西沙必利濃度升高，導Q-T間期延長，心律失常如室性心動地速。室顫和充血心力衰竭?？死顾嘏c匹莫齊特合用也會有此作用。
(6)大環(huán)內酯類抗生素能改變特非那丁的代謝而升高其血濃度，導致心律失常如室性心動過速、室顫和充血性心力衰竭。對14名健康受試者的研究發(fā)現(xiàn)，克拉霉素與特非那丁合用引起特非那丁的酸性代謝物血濃度升高2-3倍，導致Q-T間期延長，但無任何臨床癥狀?？死顾嘏c阿司咪唑合用也會有此作用。
2.與其它藥物的相互作用:
(1)克拉霉素與地高辛合用會引起地高辛血藥濃度升高，故應進行血藥濃度臨測。
(2)與抗逆轉錄病毒藥物的相互作用:HIV感染的成年人同時口服克拉霉素與齊多夫定會引起齊多夫定穩(wěn)態(tài)血藥濃度下降。這主要是由于克拉霉素會干擾齊多夫定的吸收，故錯開服用時間可避免這種影響。但HIV感染的兒科病人同時服用克拉霉素混懸劑和齊多夫或二脫氧肌苷(dideoxyinosine)時未出現(xiàn)上述相互影響。
(3)藥動學研究表明，利托那韋(200mg，每天三次)和克拉霉(500mg，每天二次)合用，克拉霉素代謝會明顯被抑制，克拉霉素的Cmax、Cmin和AUC分別增加31%、182%和77%，14-OH克拉霉素治療窗較大，當病人腎功能正常時，無需減少劑量，但對腎功能損傷的病人，應按以下方法進行劑量調整:CICR為30-60ml/min的患者，克拉霉素劑量減少50%；CICR小于30ml/min的患者，克拉霉素劑量減少75%。克拉霉素每天劑量大于1g，不應與利托那韋合用。
