醫(yī)藥網(wǎng)7月27日訊　急性淋巴細(xì)胞白血?。?ALL）是兒童和青少年時(shí)期最常見(jiàn)的癌癥類(lèi)型，化療是治療兒童ALL的主要手段。

　　記者26日獲悉，中、美、德三國(guó)醫(yī)學(xué)專(zhuān)家攜手開(kāi)展的研究取得新成果。他們發(fā)現(xiàn)，化療藥物巰嘌呤可能在相關(guān)患者中直接誘發(fā)耐藥基因突變，使腫瘤細(xì)胞對(duì)多種其他化療藥物產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致白血病復(fù)發(fā)。

　　該研究成果在國(guó)際權(quán)威雜志《Nature Cancer》在線(xiàn)發(fā)表。根據(jù)這項(xiàng)新成果，未來(lái)，在治療過(guò)程中，醫(yī)生應(yīng)監(jiān)測(cè)骨髓，盡早檢測(cè)相關(guān)突變，以指導(dǎo)臨床用藥，篩選可能因 CAR-T等新興療法獲益者的高?；颊撸瑢?duì)提高白血病精準(zhǔn)治療效果具有積極意義。

　　據(jù)國(guó)家衛(wèi)健委兒童血液腫瘤重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室周斌兵團(tuán)隊(duì)介紹，盡管現(xiàn)階段兒童ALL的五年生存率接近80%-90%，但是15%～20%患兒仍會(huì)復(fù)發(fā)，且復(fù)發(fā)后治愈率僅20%～50%。耐藥復(fù)發(fā)是造成兒童ALL治療失敗和患者死亡的重要原因，破解兒童白血病耐藥復(fù)發(fā)機(jī)制和優(yōu)化治療方案已成為這一領(lǐng)域臨床和科學(xué)研究焦點(diǎn)。

　　周斌兵告訴記者，此前，白血病細(xì)胞如何獲得耐藥基因突變還不太清楚，主流觀點(diǎn)有兩種：其一、耐藥基因突變?cè)诎┌Y發(fā)生時(shí)就已經(jīng)以微小克隆的形式存在，在化療過(guò)程中被藥物篩選富集；其二、耐藥基因突變?cè)诎┌Y發(fā)生時(shí)并不存在，而是在治療過(guò)程中重新獲得。

　　國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心（上海）/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理與化學(xué)生物學(xué)系、國(guó)家衛(wèi)健委兒童血液腫瘤重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室周斌兵團(tuán)隊(duì)，美國(guó)圣述德兒童研究醫(yī)院Jinghui Zhang團(tuán)隊(duì)，德國(guó)查理特大學(xué)醫(yī)院Renate Kirschner-Schwabe團(tuán)隊(duì)合作開(kāi)展的研究，綜合分析了來(lái)自中、美、德三個(gè)國(guó)家眾多ALL患者樣本。

　　研究人員發(fā)現(xiàn)了復(fù)發(fā)ALL特有的巰嘌呤突變印記，該突變印記反映了化療過(guò)程中相關(guān)遺傳學(xué)變化歷程。研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，錯(cuò)配修復(fù)缺陷會(huì)顯著提高巰嘌呤誘發(fā)的基因突變率。據(jù)悉，該研究結(jié)果為化療藥物可能直接誘導(dǎo)耐藥突變提供了實(shí)驗(yàn)證據(jù)。

　　采訪(fǎng)中，記者了解到，這項(xiàng)研究成果對(duì)白血病克隆演化機(jī)制有重要貢獻(xiàn)。研究團(tuán)隊(duì)的新發(fā)現(xiàn)改變了人們對(duì)耐藥突變?cè)从傻睦斫夂驼J(rèn)知。研究結(jié)果顯示，具有錯(cuò)配修復(fù)缺陷的ALL患者（約占復(fù)發(fā)病人的8%）將面臨巨大的巰嘌呤用藥風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)更換治療策略。（完）

標(biāo)簽：耐藥